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脂肪燃焼?
一部の藻類は光駆動反応を利用して脂肪を炭化水素に変換することができます。
このシステムを機能させる鍵となる成分、FAD。青色光を吸収する部分は右側にあります。出典:ウィキメディア・コモンズ
このシステムを機能させる鍵となる成分、FAD。青色光を吸収する部分は右側にあります。出典:ウィキメディア・コモンズ
微生物を大量に培養するのは簡単です。しかし、それらの微生物を何か有用なものに変換するのははるかに困難です。例えば、私たちは窒素欠乏状態になると、蓄えたエネルギーのほとんどを脂肪に転換するように藻類を遺伝子操作しました。脂肪は炭化水素と化学的に類似しているため、バイオ燃料の製造に役立つ可能性があります。しかし、「似ている」だけでは十分ではありません。燃料として使用する前に、脂肪を加工する必要があります。
しかし、一部の研究者は、太陽光のみを用いて、生物学的に脂肪を直接炭化水素に変換する方法を発見したかもしれない。彼らは、脂肪を長鎖炭化水素に変換する触媒酵素を特定した。この長鎖炭化水素は、それ以上の改変を加えることなく燃料として利用できる可能性がある。
脂肪 vs. 燃料
ガソリンは、水素と炭素のみを含む分子である様々な炭化水素の混合物です。最も単純な炭化水素は直鎖状で、炭素原子を骨格とし、各炭素原子は最大2つの他の炭素原子と結合しています(各炭素原子には2つまたは3つの水素原子も結合しています)。製油所で行われる化学処理により、ガソリンは主に分岐炭化水素を含み、一部の炭素原子は3つまたは4つの他の炭素原子と結合しています。
脂肪(専門的には脂肪酸)は、ほぼ炭化水素ですが、完全には炭化水素ではありません。脂肪は長い炭素原子の直鎖を持ちますが、末端の炭素原子の1つが2つの酸素原子と結合しています。これは、20個以上の炭素原子からなる炭素鎖にとっては比較的小さな変化のように見えるかもしれませんが、酸素の存在は分子の化学的性質を根本的に変化させます。脂肪は固体を形成しやすくなり、水と混ざりやすくなり、弱酸になります。これらの特性により、脂肪は内燃機関での使用には適していません。
典型的な脂肪酸です。それぞれの曲線は、2つの水素原子に結合した炭素原子を表しています。左側の2つの酸素原子に結合した炭素に注目してください。これを炭化水素に変換するには、これを除去する必要があります。
典型的な脂肪酸。それぞれの曲線は、2つの水素原子に結合した炭素原子を表しています。左側の2つの酸素原子に結合した炭素原子に注目してください。これを炭化水素に変換するには、この炭素原子を取り除きたいのです。出典:同上。
明らかな解決策は、これらの酸素に結合している末端炭素を切り落とすことです。しかし残念ながら、化学的な観点から見ると、その炭素への結合は、鎖のさらに下流にある他の結合よりも強固です。つまり、ほとんどの化学反応は、鎖の途中のどこかでランダムに切断してしまうだけであり、これはあまり有効ではありません。酸素を除去するための代替手段は、通常、複数のステップを必要とし、それぞれにエネルギーの投入が必要で、効率は100%未満です。
最後の文が「常に」ではなく「傾向がある」と書かれていることに注目してください。昨年、フランスの研究者たちは、特定の藻類が脂肪を直接炭化水素に変換できることを発見しました。彼らの新しい論文では、これらの藻類がなぜそのようなことができるのかを解明した方法が説明されています。
光あれ
この変換プロセスは、生物学の観点からも興味深い可能性を秘めていました。なぜなら、光を入力として利用しているように思われたからです。地球上のほぼすべての生命は直接的または間接的に太陽光に依存していますが、生命が用いる化学反応のうち、光を入力として必要とするものは驚くほど少ないのです。文献を調べたところ、合計3つの反応が見つかりました。そのうち2つは光合成に利用され、3つ目は損傷したDNAを修復するものです。もし脂肪変換プロセスが光をエネルギー源として利用しているのであれば、生物学にとって大きなニュースとなるでしょう。
この謎を解明するため、フランスの研究者たちは昔ながらの生化学の手法を用いました。藻類を採取し、粉砕した後、その内容物を分子量や電荷などの異なる化学的性質に基づいてろ過する様々な物質に通しました。こうして得られた様々なタンパク質溶液には、数十から数百種類のタンパク質が細胞の内容物の一部分として含まれていました。
研究者たちは、これらの各分画について脂肪変換活性を調べた。最終的に、活性を持つ分画は3つ見つかった。1つは42種類のタンパク質、1つは93種類のタンパク質、そしてもう1つは709種類のタンパク質を含んでいた。これらのタンパク質をそれぞれ特定したところ、3つの分画すべてに10種類のタンパク質が含まれていることがわかった。これらのタンパク質のうち9種類はよく知られており、その働きも分かっていた。10種類目は謎だったため、研究者たちはこれに着目した。
研究者たちはその遺伝子を特定し、細菌内で機能するように改良しました。この遺伝子を細菌に導入すると、脂肪を炭化水素に変換することもできました。さらに、赤色光と青色光を切り替えることで、変換のオン/オフを切り替えることができました。この反応には青色光が必要だったのです。さらに、このタンパク質を精製し、特定の同位体で炭素を標識した脂肪を与えました。この同位体は反応によって放出された二酸化炭素中に検出されたため、酵素は酸素と結合した炭素を切り落としているだけであることが確認されました。
このタンパク質はどのようにしてこのトリックを成し遂げるのでしょうか?そして、なぜ光が必要なのでしょうか?このタンパク質が使用する青色光は、「フラビンアデニンジヌクレオチド」(FAD)と呼ばれる化学物質が一般的に吸収する波長であることが判明しました。FADは多くの生化学反応において補因子として広く用いられています。そして、研究者たちが酵素の構造を調べたところ、FADは脂肪分子の酸素原子に近接して存在していることが分かりました。
著者らは、この酵素において、光がFADに脂肪分子から電子を奪わせ、脂肪分子を不安定な状態にすると考えている。脂肪はこれに反応して炭素原子1個と酸素原子2個を放出し、二酸化炭素を生成する。これはエネルギー的に非常に有利な反応である。その後、残った炭化水素がFADから電子を奪い返し、酵素を別の脂肪分子に利用できるようにリセットする。
つまり、光をエネルギー源として利用することから、このシステムは化学エネルギー源を継続的に供給する必要がありません。そのため、化学エネルギー源(ATPなど)を常に補給する必要がある他の酵素と比べて、化学物質の処理に非常に便利です。また、光駆動型酵素の研究例が他にほとんどないため、この新発見の酵素は興味深いものとなっています。
最後に、このシステム全体は光駆動による電子移動によって機能します。そして、電子の移動は様々な化学反応の中心的な特徴です。このことから、著者らは酵素を改変することで、全く異なる化学反応を触媒できるようになる可能性があると示唆しています。つまり、バイオハッカーたちはこのシステムの新たな用途を生み出すことで、大いに活躍できる可能性があるのです。
Science、2017年。DOI: 10.1126/science.aan6349(DOIについて)。

ジョンはArs Technicaの科学編集者です。コロンビア大学で生化学の学士号、カリフォルニア大学バークレー校で分子細胞生物学の博士号を取得しています。キーボードから離れている時は、自転車に乗ったり、ハイキングブーツを履いて景色の良い場所に出かけたりしています。
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