マリファナを吸うと憂鬱になる？それは遺伝によるものかもしれない

長期にわたるマリファナの使用と様々な精神疾患との関連を示す、物議を醸す研究が数多く存在します（少なくとも1つは本誌でも取り上げました）。しかし、短期的な使用による影響は概して軽微であると考えられてきました。しかし、オランダの10代の若者を対象とした新たな研究では、大麻の使用がうつ病関連症状の発症と関連している可能性が示唆されています。ただし、それは特定の遺伝的素因を持つ若者に限られます。

この結果に懐疑的な見方をすべき理由はいくつかある。対象者数が少ないこと、潜在的な交絡因子が多いこと、使用された統計分析がかなり一般的ではないこと、そして特定の遺伝子変異が様々な行動特性との関連性について議論されてきた長い歴史があることなどだ。しかし、著者らは別の集団で研究の妥当性を検証しており、少なくともこの研究を継続する価値があることを示唆している。

新たな研究の著者らは、抑うつ行動と大麻使用の関連性を調べた研究は過去にもあるものの、その記録は非常に曖昧であると指摘している。そして、著者らはこうした混乱の理由として、大麻はこれらの症状を引き起こす可能性があるものの、遺伝的にそのような反応を示す素因を持つ人に限られるという可能性を示唆している。

次に、非常に特異的な遺伝因子、すなわちセロトニン再取り込みタンパク質の変異体を提案し、検証しました。この遺伝子は、シグナル伝達後に神経シナプスから神経伝達物質を除去する役割を担っています。この遺伝子は様々な抗うつ薬の標的となっており、候補として妥当性は高いと言えるでしょう。しかし残念ながら、この変異体とうつ病を関連付けようとする過去の試みは、大麻に関する研究と同様に、結果がまちまちです。関連性を認めた研究もあれば、認めなかった研究もあり、複数の研究をまとめたメタアナリシスでは、関連性はないと結論づけられています。

したがって、新たな関連性を期待するなら、この遺伝子はおそらく最適なものではないでしょう。しかし、著者らは驚くほどの自信を持って、「大麻使用とうつ症状の関連性は、セロトニントランスポーター遺伝子の5-HTTLPR多型の短い対立遺伝子の存在を条件としている可能性が高い」と記しています。

この時点での典型的なアプローチは、大規模な集団を対象とし、うつ病の厳密な診断を行い、セロトニンシグナル伝達遺伝子型のスコアリングを行い、大麻使用に関する調査を行うことです。繰り返しますが、著者らは実際にはそうではありません。彼らはオランダの家族の小規模な集団を対象とし、遺伝子型解析を行い、10代の若者のコホートを数年にわたって追跡調査し、「クイック・ビッグ・ファイブ」と呼ばれる調査を用いて、大麻使用頻度と一般的な行動傾向に関する調査を行いました。考慮されたその他の要因には、アルコールとタバコの使用、そして親の教育とスキルが含まれていました。

研究終了時には、大麻の使用率は10%から40%弱に増加し、10代の若者の約17%が週1回使用者となっていました。著者らは当初、5つの使用カテゴリーを含む分析を行う予定でしたが、各カテゴリーの人数が少なすぎたため、3つにまとめざるを得ませんでした。

この研究のもう一つの特徴は、その統計分析です。著者らは、単に関連性を検定するのではなく、並列プロセス潜在成長モデルと呼ばれる手法を用いました。これは、2つの特性の成長曲線が類似した軌跡を辿るかどうかを検定する方法です。著者らはこの手法を、「抑うつ症状の切片と傾きを大麻使用の切片に回帰させ、同時に抑うつ症状の切片と傾きを大麻使用の切片に回帰させる」と説明しています。これは、大麻使用と抑うつ症状という2つの要因が、研究期間中に同様の成長を示すかどうかを測定します。